IP Force 特許公報掲載プロジェクト 2022.1.31 β版
【課題】活性成分の経皮投与を効率良く行うこと。 【解決手段】支持体と、支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備えるマイクロニードル貼付剤からの活性成分の経皮投与効率を向上させる方法が提供される。粘着剤層は、活性成分、水溶性高分子、グリセリン、および水を含む。水の含有量は、粘着剤層の全質量に対して４５～７０質量％である。マイクロニードルアレイは、基板と、該基板の主面から立ち上がった少なくとも一つのマイクロニードルとを備える。粘着剤層は、マイクロニードルアレイ上に位置する主部を含む。方法は、主部の厚さがマイクロニードルの長さに対して０．９～１．３倍になるように、マイクロニードルアレイを粘着剤層上に配置する工程を含む。 【選択図】図１
支持体と、前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備えるマイクロニードル貼付剤からの活性成分の経皮投与効率を向上させる方法であって、 前記粘着剤層が、前記活性成分、水溶性高分子、グリセリン、および水を含み、 前記水の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して４５～７０質量％であり、 前記マイクロニードルアレイが、基板と、該基板の主面から立ち上がった少なくとも一つのマイクロニードルとを備え、 前記粘着剤層が、前記マイクロニードルアレイ上に位置する主部を含み、 前記方法が、前記主部の厚さが前記マイクロニードルの長さに対して０．９～１．３倍になるように前記マイクロニードルアレイを前記粘着剤層上に配置する工程を含む、 方法。
前記マイクロニードルの長さが３００～９００μｍである、 請求項１に記載の方法。 前記周辺部の厚さが前記マイクロニードルアレイの厚さより小さい、 請求項３に記載の方法。支持体と、前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備えるマイクロニードル貼付剤の製造方法であって、 水溶性高分子、グリセリン、および水を含み、該水の含有量が前記粘着剤層の全質量に対して４５～７０質量％である前記粘着剤層を形成する工程と、 基板と、該基板の主面から立ち上がった少なくとも一つのマイクロニードルとを備える前記マイクロニードルアレイを、該マイクロニードルアレイ上に位置する前記粘着剤層の主部の厚さが該マイクロニードルの長さに対して０．９～１．３倍になるように、前記形成された粘着剤層上に配置する工程と、 を含む製造方法。
前記マイクロニードルの長さが３００～９００μｍである、 請求項７に記載の製造方法。 本開示の一側面は、マイクロニードル貼付剤からの活性成分の経皮投与効率を向上させる方法、およびマイクロニードル貼付剤の製造方法に関する。 特許文献１には、微細針付き貼付剤が記載されている。この貼付剤は、粘着層の内部にこの粘着層から貼着面側へ突き出し可能な一本以上の微細針部材を備える。 【特許文献1】特開２００７－１９３８号公報 【特許文献2】特開２０１５－１５１３８０号公報 【発明が解決しようとする課題】 活性成分の経皮投与を効率良く行うための方法が望まれている。 【課題を解決するための手段】 本開示の一側面によれば、活性成分の経皮投与を効率良く行うことができる。 【図1】マイクロニードル貼付剤の一例を示す斜視図である。 【図2】マイクロニードルアレイの一例を示す拡大斜視図である。 【図3】側方から見たマイクロニードル貼付剤を模式的に示す図である。 【図4】皮膚への適用前後でのマイクロニードル貼付剤の変化を模式的に示す図である。 【図5】マイクロニードル貼付剤の皮膚への適用を模式的に示す図である。 【発明を実施するための形態】 以下、添付図面を参照しながら本開示での実施形態を詳細に説明する。図面の説明において同一または同等の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。マイクロニードル貼付剤１０の面積は、ユーザの症状、年齢、体重、性別などに応じて設定されてもよい。例えば、マイクロニードル貼付剤１０の面積は１～５００ｃｍ ２ でもよいし、１０～４００ｃｍ ２ でもよい。その面積を１ｃｍ ２ 以上にすることによって、活性成分の十分な皮膚透過性を維持することが容易になる。その面積を５００ｃｍ ２ 以下にすることによって、マイクロニードル貼付剤１０の取り扱いが容易になる。
支持体１２が編布または不織布である場合、水を含有する粘着剤組成物を支持体１２に展延すると、支持体１２の網目を通して粘着剤組成物が支持体の裏側に染み出してくるおそれがある。この点を考慮して、編布または不織布の目付は５０～１５０ｇ／ｍ ２ でもよく、７５～１２５ｇ／ｍ ２ でもよい。目付をこのような範囲にすることで、粘着剤組成物が支持体１２の隙間を通して支持体１２の裏側に染み出すことなく該粘着剤組成物を展延できる傾向がある。加えて、支持体１２と粘着剤層１４の間の投錨性を維持できる。
支持体１２の伸縮性については、縦方向および横方向の少なくとも一方において５０％モジュラス（５０％伸長時荷重）が０．５～１０Ｎ／５０ｍｍであってもよい。ここで、「縦方向」とは、編布を製造する工程における流れ方向のことをいい、「横方向」とは、縦方向と直交する方向、すなわち幅方向のことをいう。モジュラスの測定方法はＪＩＳ Ｌ １０１８：１９９９に基づく。
水溶性高分子は、ポリアクリル酸中和物（「水溶性アクリルポリマー」と呼ぶ場合がある。）であってもよい。粘着剤層１４がポリアクリル酸中和物を含むことにより、優れた付着性を有する粘着剤層１４を提供できる。 粘着剤層１４は、さらにその他の成分として溶解補助剤、架橋剤、保湿剤、清涼化剤、安定化剤、充填剤、防腐剤、キレート剤、無機粉体、着色料、着香料、またはｐＨ調整剤などを含んでもよい。 粘着剤層１４が多価アルコールを含有することにより、粘着剤層１４がより軟らかくなり、マイクロニードル貼付剤１０の付着性がより向上する傾向がある。 防腐剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、およびパラオキシ安息香酸ブチルなどが挙げられる。 無機粉体、着色料、および着香料としては、マイクロニードル貼付剤１０のために一般に用いられている組成物を用いることができる。 抗菌物質の例としては、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、塩化ベンゼトニウム、フェノール、およびこれらの混合物が挙げられる。粘着剤層１４の質量は、例えば、１００ｇ／ｍ ２ 以上でもよいし、２５０ｇ／ｍ ２ 以上でもよい。粘着剤層１４の質量は、例えば、２０００ｇ／ｍ ２ 以下でもよいし、１５００ｇ／ｍ ２ 以下でもよい。粘着剤層１４の質量は２５０～１５００ｇ／ｍ ２ でもよく、この場合には、フィット感を高めると共に、より長期間にわたって付着性を維持させることができる。粘着剤層１４の質量を上記のように設定することで、マイクロニードル貼付剤１０全体の厚さを小さくでき、その結果、マイクロニードル貼付剤１０は皮膚に追従しやすく且つ剥離しにくくなる。
剥離シート１６は、マイクロニードル貼付剤１０の使用前において粘着剤層１４を保護するシート状の部材である。 図２はマイクロニードルアレイ２０の一例を示す拡大斜視図である。一例では、マイクロニードルアレイ２０は、基板２１と、その基板２１上に設けられた少なくとも一つのマイクロニードル２２とを備える。基板２１は、マイクロニードル２２を支持するための土台である。本開示では、マイクロニードル２２が立ち上がっている方の面を基板２１の主面といい、該主面の反対側を基板２１の裏面という。図１の例では、基板２１の裏面は支持体１２の主面に接する。基板２１の寸法は粘着剤層１４の寸法を考慮して決定されてよい。図１の例では基板２１の面積は粘着剤層１４の面積よりも小さい。別の例では、基板２１と粘着剤層１４とで面積が同じでもよい。あるいは、基板２１の方が粘着剤層１４より面積が大きくてもよく、この場合には、基板２１の一部が露出することになる。基板２１の面積は０．５ｃｍ ２ ～３００ｃｍ ２ でもよいし、１ｃｍ ２ ～１００ｃｍ ２ でもよいし、１ｃｍ ２ ～５０ｃｍ ２ でもよい。あるいは、基板２１の面積は０．５ｃｍ ２ ～１０ｃｍ ２ 、０．５ｃｍ ２ ～５ｃｍ ２ 、１ｃｍ ２ ～５ｃｍ ２ 、０．５ｃｍ ２ ～３ｃｍ ２ 、または１ｃｍ ２ ～３ｃｍ ２ であってよい。この基板２１を数個つなげることで所望の大きさの基板を形成してもよい。基板２１の厚さの下限は５μｍでも２０μｍでもよく、その厚さの上限は１０００μｍでも３００μｍでもよい。基板２１の厚さは、後述するマイクロニードル２２の長さに対して０．５～２．５倍であってもよい。
マイクロニードル２２の密度の下限は例えば０．０５本／ｃｍ ２ 、１本／ｃｍ ２ 、５０本／ｃｍ ２ 、７５本／ｃｍ ２ 、１００本／ｃｍ ２ 、１５０本／ｃｍ ２ 、２００本／ｃｍ ２ 、３００本／ｃｍ ２ 、３４０本／ｃｍ ２ 、または４００本／ｃｍ ２ でもよい。一方、その密度の上限は例えば１００００本／ｃｍ ２ 、５０００本／ｃｍ ２ 、２０００本／ｃｍ ２ 、１２００本／ｃｍ ２ 、７００本／ｃｍ ２ 、６４０本／ｃｍ ２ 、または３４０本／ｃｍ ２ でもよい。密度の下限は、１ｍｇの活性成分を投与し得るマイクロニードルの本数と必要な面積とから換算した値である。密度の上限は、マイクロニードルの形状を考慮した上での限界値である。一例では、マイクロニードル２２の密度の下限および上限は、マイクロニードル２２によって皮膚を引き伸ばして、皮膚に接する粘着剤層１４の面積を増加させることを考慮して設定される。
図２の例では、マイクロニードル２２は立体形状である。例えば、マイクロニードル２２は円錐でもよいし、四角錐などの任意の角錐でもよい。マイクロニードル２２は錐体でなくてもよく、例えば先端部が平坦であったり丸みを帯びたりしてもよい。平坦なまたは丸みを帯びた先端部は、意図的に加工することで得られる場合もあれば、そのような加工をしなくても結果的に得られる場合もある。先端部が平坦である場合には、その平坦部の面積は２０～６００μｍ ２ であってもよいし、５０～２５０μｍ ２ であってもよい。先端部が丸みを帯びている場合には、先端部の曲率半径が２～１００μｍであってもよいし、５～３０μｍであってもよい。
マイクロニードル２２に活性成分が含まれてもよいし、活性成分を含むコーティングがマイクロニードル２２の表面上に形成されてもよい。 一例では、周辺部１４ｂの厚さＤｂは、マイクロニードルアレイ２０の厚さＤｍより小さくてもよい。マイクロニードルアレイ２０の厚さとは、基板２１の裏面からマイクロニードル２２の先端までの距離をいう。 以上、本開示の実施形態に基づいて詳細に説明した。しかし、本開示は上記の例に限定されるものではない。本開示の要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。［付記］ 上記の様々な例から把握されるとおり、本開示は以下に示す態様を含む。 （付記１） 支持体と、前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備えるマイクロニードル貼付剤からの活性成分の経皮投与効率を向上させる方法であって、 前記粘着剤層が、前記活性成分、水溶性高分子、グリセリン、および水を含み、 前記水の含有量が、前記粘着剤層の全質量に対して４５～７０質量％であり、 前記マイクロニードルアレイが、基板と、該基板の主面から立ち上がった少なくとも一つのマイクロニードルとを備え、 前記粘着剤層が、前記マイクロニードルアレイ上に位置する主部を含み、 前記方法が、前記主部の厚さが前記マイクロニードルの長さに対して０．９～１．３倍になるように前記マイクロニードルアレイを前記粘着剤層上に配置する工程を含む、 方法。 （付記２） 前記マイクロニードルの長さが３００～９００μｍである、 付記１に記載の方法。 （付記３） 前記マイクロニードルアレイを配置する前記工程では、前記マイクロニードルアレイの外側に位置する周辺部が前記粘着剤層に形成されるように、前記マイクロニードルアレイを前記粘着剤層上に配置する、 付記１または２に記載の方法。 （付記４） 前記周辺部の厚さが前記マイクロニードルアレイの厚さより小さい、 付記３に記載の方法。 （付記５） 前記粘着剤層から突出する前記マイクロニードルの部分の長さである突出長さが、前記マイクロニードル貼付剤が皮膚に適用される前よりも、前記マイクロニードル貼付剤が該皮膚に適用されてから所定時間経過後の方が大きい、 付記１～４のいずれか一つに記載の方法。 （付記６） 前記マイクロニードル貼付剤が前記皮膚に適用されてから８時間経過後の前記突出長さが、前記マイクロニードル貼付剤が前記皮膚に適用される前における前記突出長さよりも１０μｍ以上大きい、 付記５に記載の方法。 （付記７） 支持体と、前記支持体の主面に設けられた粘着剤層と、少なくとも一部が前記粘着剤層内に位置するマイクロニードルアレイとを備えるマイクロニードル貼付剤の製造方法であって、 水溶性高分子、グリセリン、および水を含み、該水の含有量が前記粘着剤層の全質量に対して４５～７０質量％である前記粘着剤層を形成する工程と、 基板と、該基板の主面から立ち上がった少なくとも一つのマイクロニードルとを備える前記マイクロニードルアレイを、該マイクロニードルアレイ上に位置する前記粘着剤層の主部の厚さが該マイクロニードルの長さに対して０．９～１．３倍になるように、前記形成された粘着剤層上に配置する工程と、 を含む製造方法。 （付記８） 前記マイクロニードルの長さが３００～９００μｍである、 付記７に記載の製造方法。 （付記９） 前記マイクロニードルアレイを配置する前記工程では、前記マイクロニードルアレイの外側に位置する周辺部が前記粘着剤層に形成されるように、前記マイクロニードルアレイを前記形成された粘着剤層上に配置する、 付記７または８に記載の製造方法。 （付記１０） 前記マイクロニードルアレイを配置する前記工程では、前記周辺部の厚さが前記マイクロニードルアレイの厚さより小さくなるように、前記マイクロニードルアレイを前記形成された粘着剤層上に配置する、 付記９に記載の製造方法。 （付記１１） 前記マイクロニードルアレイを配置する前記工程では、前記粘着剤層から突出する前記マイクロニードルの部分の長さである突出長さが、前記マイクロニードル貼付剤が皮膚に適用される前よりも、前記マイクロニードル貼付剤が該皮膚に適用されてから所定時間経過後の方が大きくなるように、前記マイクロニードルアレイを前記形成された粘着剤層上に配置する、 付記７～１０のいずれか一つに記載の製造方法。 （付記１２） 前記マイクロニードルアレイを配置する前記工程では、前記マイクロニードル貼付剤が前記皮膚に適用されてから８時間経過後の前記突出長さが、前記マイクロニードル貼付剤が前記皮膚に適用される前における前記突出長さよりも１０μｍ以上大きくなるように、前記マイクロニードルアレイを前記形成された粘着剤層上に配置する、 付記１１に記載の製造方法。
以下、実施例を具体的に説明するが、本開示はそれらに限定されるものではない。［粘着剤層の厚さ（１）］ 表１に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例１に係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法によって１個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを１５６本／ｃｍ ２ の密度で設けた。
その後、以下に示すように、０時間、２時間、４時間、６時間、および８時間のそれぞれの時点についてマイクロニードルの突出長さを算出した。 （１）第１工程では、パナソニックデバイスＳＵＮＸ株式会社製のレーザカッタであるＣＯ ２ レーザマーカ ＬＰ－４２０を用いて、作製したマイクロニードル貼付剤を、マイクロニードルアレイの厚さ方向に沿ってマイクロニードルアレイの断面が形成されるように切断した。 （２）第２工程では、株式会社キーエンス製のマイクロスコープであるＶＨＸ－２０００を用いて、その切断面の断面画像を１００倍の倍率で取得した。そして、その断面画像に基づいて粘着剤層の主部の９ヵ所で厚さを測定し、その測定厚さの平均値を、０時間時点での主部の厚さとして求めた。この厚さは、マイクロニードル貼付剤を皮膚に適用する前における厚さといえる。 （３）第３工程では、環境温度２４±３℃および相対湿度５０±１０％ＲＨである空間で、その切断面を有するマイクロニードル貼付剤を、静止した状態で２時間置いた。 （４）第４工程では、レーザカッタを用いて、そのマイクロニードル貼付剤を、マイクロニードルアレイが存在する部分において、第１工程での切断面と並行に切断した。 （５）第５工程では、第２工程と同様に、新たな切断面の断面画像に基づいて、２時間時点での粘着剤層の主部の厚さを算出した。この厚さは、マイクロニードル貼付剤を皮膚に適用した後における厚さといえる。 （６）第６工程では、マイクロニードルの長さから、第５工程で得られた厚さを引いて、２時間時点での突出長さを求めた。加えて、マイクロニードルの長さに対する粘着剤層の主部の厚さの比を算出した。 （７）第７工程では、４時間、６時間、および８時間のそれぞれについて第３～第６工程を実施して、それぞれの時点における突出長さおよび比を求めた。
表２は、以上の処理によって得られた結果を示す。「粘着剤層の厚さ」は、粘着剤層の主部の厚さである。「厚さ／長さ比」は、マイクロニードルの長さに対する粘着剤層の主部の厚さの比である。０時間時点では粘着剤層の厚さがマイクロニードルの長さより大きいので、突出長さは０μｍであり、厚さ／長さ比は１より大きい。マイクロニードル貼付剤の適用開始から２時間経過後においては、マイクロニードルが粘着剤層から突出し、厚さ／長さ比は１未満になった。また、粘着剤層の厚さが線形に減少する傾向であることが分かった。線形回帰における決定係数Ｒ ２ は０．９５２１であった。
［粘着剤層の厚さ（２）］ 表３に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例２～１２および比較例１～３のそれぞれに係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法により、各実施例および各比較例において３個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、選択された長さのマイクロニードルを設けた。マイクロニードルの密度は、実施例５では１１８０本／ｃｍ ２ であり、実施例７，８では３１６本／ｃｍ ２ であり、他の実施例および比較例では１５６本／ｃｍ ２ であった。
更に、表４に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例１２Ａ，１２Ｂ、１２Ｃ、および１２Ｄのそれぞれに係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法により、これら四つの実施例のそれぞれにおいて３個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを設けた。これら四つの実施例では、マイクロニードルの密度は１５６本／ｃｍ ２ であった。
その後、表３および表４に示す各実施例および各比較例について、以下に示すように０時間および８時間のそれぞれの時点について突出長さを算出した。 （１）第１工程では、上記のレーザカッタを用いて、３個のマイクロニードル貼付剤のそれぞれを、マイクロニードルアレイの厚さ方向に沿ってマイクロニードルアレイの断面が形成されるように切断した。 （２）第２工程では、上記のマイクロスコープを用いて、３個のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについて、切断面の断面画像を１００倍の倍率で取得した。続いて、各マイクロニードル貼付剤について、その断面画像に基づいて粘着剤層の主部の９ヵ所で厚さを測定した。そして、３個のマイクロニードル貼付剤の測定厚さの平均値を、０時間時点での主部の厚さ、すなわち適用前の厚さとして求めた。また、その厚さを用いて厚さ／長さ比を算出した。更に、各マイクロニードル貼付剤について、その断面画像に基づいて粘着剤層の周辺部の９ヵ所で厚さを測定した。そして、３個のマイクロニードル貼付剤の測定厚さの平均値を、０時間時点での周辺部の厚さとして求めた。 （３）第３工程では、環境温度２４±３℃および相対湿度５０±１０％ＲＨである空間で、その切断面を有するマイクロニードル貼付剤を、静止した状態で８時間置いた。 （４）第４工程では、レーザカッタを用いて、３個のマイクロニードル貼付剤のそれぞれを、マイクロニードルアレイが存在する部分において、第１工程での切断面と並行に切断した。 （５）第５工程では、第２工程と同様に、新たな切断面の断面画像に基づいて、８時間時点での粘着剤層の主部の厚さを算出した。この厚さは、マイクロニードル貼付剤を皮膚に適用した後における厚さといえる。 （６）第６工程では、３個のマイクロニードル貼付剤のそれぞれについて、マイクロニードルの長さから粘着剤層の厚さを引いて、８時間時点での突出長さを算出した。この計算で用いた粘着剤層の厚さは、第５工程において第２工程と同様に求めた平均値ではなく、突出長さを計算しようとする一つのマイクロニードル貼付剤における９個の測定厚さの平均値であった。そして、得られた３個の突出長さの平均値を、８時間時点での突出長さとして求めた。また、第２工程および第５工程のそれぞれについて、該工程において求めた粘着剤層の主部の厚さと、マイクロニードルの長さとから、厚さ／長さ比を算出した。
［プローブタック試験］ 表８に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例１３，１４および比較例４，５のそれぞれに係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法により、各実施例および各比較例において３個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを１５６本／ｃｍ ２ の密度で設けた。実施例１４および比較例４，５に関しては、製造物を室温で放置して粘着剤層の水を揮発させることで粘着剤層を薄くし、これにより、実施例１４および比較例４，５のそれぞれに係るマイクロニードル貼付剤を得た。プローブタック試験時の粘着剤層の組成が実施例１３，１４および比較例４，５の間で同じになるように、製造時の粘着剤層の組成を調整した。
表８における「粘着剤層の厚さ」および「厚さ／長さ比」の意味は表２と同じである。更に、表９に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例１３Ａに係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法により、実施例１３Ａにおいても３個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを１５６本／ｃｍ ２ の密度で設けた。
表９における「粘着剤層の厚さ」および「厚さ／長さ比」の意味は表２と同じである。Ｓｔａｂｌｅ Ｍｉｃｒｏ Ｓｙｓｔｅｍ社製のテクスチャアナライザであるＴＡ．ＸＴ ｐｌｕｓを用いて、実施例１３，１３Ａ，１４および比較例４，５のそれぞれについて次のとおり粘着力を測定した。 （１）第１工程では、ダーマトームを用いて約５００μｍの厚さで摘出して直径１０ｍｍの円形に切断したヒト皮膚を、表皮側が表面になるように直径１０ｍｍの円形プローブの先端に固定した。この作業を３個の試料のそれぞれについて実施した。 （２）第２工程では、粘着剤層が上になるようにテクスチャアナライザのステージにマイクロニードル貼付剤を固定した。プローブに固定されたヒト摘出皮膚が粘着剤層の主部と接するように、ステージ上でのマイクロニードル貼付剤の位置を調整した。この作業を３個の試料のそれぞれについて実施した。 （３）第３工程では、プローブを０．２ｍｍ／秒の速度で下降させてヒト皮膚をマイクロニードル貼付剤と接触させ、５ｇの荷重を１秒間掛けた。続いて、プローブを１０ｍｍ／秒の速度で引き上げ、引き上げ開始から、プローブが粘着剤層から離れるまでの荷重を積分して粘着力（単位：ｇ・秒）を測定した。この測定値は粘着剤層の主部の粘着力であるといえる。この測定を３個の試料のそれぞれについて実施し、粘着力の平均値を求めた。
粘着力の平均値は以下のとおりであり、実施例１３，１３Ａ，１４の方が比較例４，５よりも付着性に優れていた。 ・比較例４： ０．２５０ｇ・秒 ・比較例５： ０．４９２ｇ・秒 ・実施例１３： ０．９８７ｇ・秒 ・実施例１３Ａ：１．２１４ｇ・秒 ・実施例１４： ０．９７５ｇ・秒
［マイクロニードルの密度］ 上記の実施例３，５～１２と同じ組成で、実施例１５～１７のそれぞれに係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。この粘着剤組成物を用いて、上記に例示した製造方法により、各実施例において１個のマイクロニードル貼付剤を作製した。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを、選択された密度で設けた。
その後、各実施例について、実施例３，５～１２と同様に、０時間および８時間のそれぞれの時点について突出長さを算出した。 ［マイクロニードルによる皮膚の引き伸ばし］ 表１１に示す組成（単位：質量％）に従って、実施例１８に係るマイクロニードル貼付剤の粘着剤組成物を調製した。その後、以下に示すように、実施例１８に係るマイクロニードル貼付剤を作製し、０時間および８時間のそれぞれの時点について、粘着剤層に接する皮膚表面の長さを算出した。 （１）第１工程では、Ｘ線ＣＴによる撮像のために、株式会社エイコー製のイオンコータであるＩＢ－３を用いて、マイクロニードルアレイの表面を金コーティングした。マイクロニードルアレイについては、厚さが７００μｍであり面積が１ｃｍ ２ である略円形の基板上に、長さが４７５μｍであるマイクロニードルを１５６本／ｃｍ ２ の密度で設けた。 （２）第２工程では、Ｘ線ＣＴによる撮像のために、造影剤としての酸化ジルコニウムを加えた上記の粘着剤組成物を用いて１個のマイクロニードル貼付剤を作製した。適用前の粘着剤層の主部の厚さは４３９μｍであり、したがって、厚さ／長さ比は０．９２であった。 （３）第３工程では、発泡スチロールおよびヒト摘出皮膚のそれぞれを２０ｍｍ×２０ｍｍの寸法で準備した。 （４）第４工程では、ヒト摘出皮膚の表皮側にマイクロニードル貼付剤を貼って、試料を準備した。 （５）第５工程では、ヒト摘出皮膚の表皮の反対側が下に位置するように試料を発泡スチロールに載せ、テープを用いて試料を発泡スチロール固定させた上で、ヤマト科学株式会社製のＸ線ＣＴ装置であるＴＤＭ１０００Ｈ－ＩＩ（２Ｋ）で試料を測定した。この測定結果を０時間時点での結果として取得した。 （６）第６工程では、環境温度２４±３℃および相対湿度５０±１０％ＲＨである空間で、第４工程で得られた別の試料を、静止した状態で８時間置いた。この資料についても第５工程と同様に測定を行い、この測定結果を８時間時点での結果として取得した。 （７）０時間時点および８時間時点のそれぞれについて、測定結果から、直線距離で７ｍｍの区間における皮膚表面の長さを解析した。それぞれの試料において、異なる４区間のそれぞれにおいて皮膚表面の長さを測定し、その測定値の平均値を最終的な長さとして得た。
表１２は、実施例１８，１８Ａ，１８Ｂ，１８Ｃの結果を示す。この結果は、マイクロニードル貼付剤が皮膚に適用されたことで、その皮膚が引き伸ばされて、皮膚に接する粘着剤層の面積が増加したことを示す。- ▶ 求人情報の掲載について
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